Poirot nagy útra készül, hogy a világ leggazdagabb emberének felkérésére egy dél-amerikai rejtély nyomába eredjen, amikor váratlanul betoppan régi barátja, Hastings kapitány, aki éppen Argentínából érkezett. Alig váltanak néhány mondatot, mikor egy újabb hívatlan, ám ezúttal ismeretlen vendég esik be hozzájuk. A férfi rossz állapotban van, félrebeszél és gyorsan teleír egy lapot négyesekkel… aztán hirtelen kitisztul az elméje. Négy különös emberről – egy kínairól, egy amerikairól, egy francia nőről és a Pusztítóról –, a Nagy Négyesről tesz említést, majd elveszti az eszméletét. Poirot egyből megérti, hogy a roppant veszélyes nemzetközi bűnbanda került az útjába… vagy netán ő áll a világuralomra törő bűnszövetkezet útjában? Vajon mit akarnak a híres nyomozótól? Poirot és hűséges társa, Hastings fölveszi a kesztyűt, és ringbe száll a Nagy Négyes ellen.
„– Azt hiszem, a versailles-i konferencián hangzott el először, de a filmvilágban is szerepel a „Nagy Négyes, no meg hétköznapi használatban is gyakran előfordul.
– Vagy úgy – szólt Poirot tűnődve. – Csakhogy én olyan összefüggésben találkoztam ezzel a kifejezéssel, amire egyik magyarázat sem illik. Inkább egy nemzetközi bűnbandára vagy ilyesmire vonatkozhat. Csakhogy…